美國伊利諾伊大學研究人員報告說,一種可在全身發(fā)現(xiàn)并與抑郁癥相關(guān)的IDO酶,實際上對慢性炎癥引發(fā)抑郁癥起著至關(guān)重要的作用。剛剛發(fā)表在《免疫學》雜志網(wǎng)絡版上的此項研究第一次明確了IDO(吲哚胺2,3-雙加氧酶)就是某些慢性炎癥引發(fā)抑郁癥的分子開關(guān)。
幾十年來,醫(yī)生們早就了解患有冠心病、類風濕關(guān)節(jié)炎等慢性炎癥的病人要比其他人更易得抑郁癥。某些用于治療丙型肝炎和惡性黑色素瘤的藥物,如α—干擾素,也能在相當數(shù)量的病患身上引發(fā)抑郁癥。
在此項新研究中,研究人員將小鼠暴露在卡介苗(BCG)中,卡介苗是世界上許多地方用來預防結(jié)核病的疫苗。BCG可在小鼠身上產(chǎn)生輕度的慢性炎癥,可通過測量血液和大腦中某種免疫系統(tǒng)蛋白(炎性細胞因子)的值加以檢測。
暴露在BCG中的小鼠表現(xiàn)出正常病癥如食欲不振、活動減少,但這些癥狀消失后,小鼠仍會繼續(xù)表現(xiàn)出類似抑郁的行為。即使從疾病中康復過來,這些BCG感染小鼠在面對緊急情況時也要比那些非感染小鼠更為被動。研究人員報告說,當把它們放在一桶水內(nèi)幾分鐘后,雖然它們具有逃脫的體力,但較少主動逃脫,而是花更多時間被動地漂浮在水面上。研究人員還發(fā)現(xiàn),一旦給這些小鼠抗抑郁藥物,它們的抑郁病癥就會消失。
研究人員認為,感染可引發(fā)免疫細胞產(chǎn)生細胞因子,細胞因子是幫助人體抵抗感染的信令蛋白。這些蛋白也能激活身體和大腦中的IDO,IDO可降解色氨酸,產(chǎn)生影響人類和動物行為的代謝物。以往的研究已在某些病人身上發(fā)現(xiàn),這些代謝物的增加和抑郁癥狀具有強烈相關(guān)性。
對小鼠大腦的基因調(diào)控分析表明,暴露于BCG中會增加IDO及兩種可誘導IDO細胞因子的表達,這兩種細胞因子就是腫瘤壞死α—因子和γ—干擾素。
因為IDO可降解色氨酸,而色氨酸是一種可在大腦中產(chǎn)生正面情緒影響的化學物質(zhì),所以科學家們推測,慢性炎癥病患出現(xiàn)抑郁癥是由于大腦中血清素的減少所致。但是,對抑郁小鼠大腦中血清素水平的檢查否定了此一推測。研究人員稱,大腦能彌補色氨酸的減少。
為驗證IDO對小鼠的抑郁行為是否必不可少,研究人員給小鼠喂食了可抑制IDO的藥物,并重新實驗。小鼠的癥狀一如之前,但進行了IDO抑制預處理的小鼠卻沒有發(fā)展出抑郁行為。IDO基因缺失的小鼠完全沒有表現(xiàn)出暴露于BCG正常小鼠的抑郁行為。
研究人員懷疑,IDO降解色氨酸時產(chǎn)生的代謝物在某種程度上促進了抑郁癥。報告同時強調(diào),IDO也許將成為抗抑郁藥物研發(fā)的一個重要靶標。
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